非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）被認(rèn)為是常見的肝病，發(fā)病大都從良性脂肪變性到嚴(yán)重的肝損傷，世界各地的成人和兒童中均有發(fā)病。NAFLD作為慢性代謝性疾病是與胰島素抵抗（IR），氧化應(yīng)激和血脂異常密切相關(guān)。而其中氧化應(yīng)激作為NAFLD發(fā)生的主要作用已得到*。因此，控制氧化應(yīng)激對于治療NAFLD關(guān)重要。益生菌在調(diào)節(jié)腸道菌群組成，增強(qiáng)腸道屏障功能以及調(diào)節(jié)宿主免疫反應(yīng)中起關(guān)鍵作用。精選的益生菌菌株，特別是雙歧桿菌，鏈球菌和乳桿菌，對改善腸胃、增強(qiáng)免疫力、抗炎、延緩糖尿病甚預(yù)防癌癥均具有不同程度的作用。此外，有研究表明，益生菌對NAFLD具有潛在的有益作用。

吉林省農(nóng)業(yè)科學(xué)院農(nóng)產(chǎn)品加工研究所副所長李盛鈺副研究員及其團(tuán)隊在篩選當(dāng)中發(fā)現(xiàn)，植物乳桿菌NA136表現(xiàn)出的降低血脂和強(qiáng)抗氧化的狀態(tài)，并以此進(jìn)行研究。本文中，作者觀察到植物乳桿菌NA136通過激活NAFLDAMP /Nrf2途徑從而改善脂質(zhì)代謝異常情況和影響肝臟的氧化應(yīng)激反應(yīng)。該研究成果發(fā)表在Applied Microbiology and Biotechnology期刊上，IF=3.67。

題目：

Lactobacillus plantarum NA136 improves the non-alcoholic fatty liver disease by modulating the AMPK/Nrf2 pathway

期刊：

Applied Microbiology and Biotechnology

影響因子：3.67

PMID：31115630

一作者：

助理研究員趙子健博士

作者單位：吉林省農(nóng)業(yè)科學(xué)院

索萊寶合作產(chǎn)品：

肝脂質(zhì)代謝異常和氧化應(yīng)激參與非酒精性脂肪肝疾?。∟AFLD）的發(fā)展。本研究旨在確定植物乳桿菌NA136對高脂飲食和果糖（HFD/F）誘導(dǎo)的NAFLD的保護(hù)作用，并闡明其潛在的分子機(jī)制。雄性C57BL / 6J小鼠已接受正常飲食（ND），HFD/F或補(bǔ)充了植物乳桿菌NA136的HFD/F喂養(yǎng)16周。用植物乳桿菌NA136處理的HFD/F處理的小鼠對比HFD/F處理的小鼠可顯著降低體重增加，并降低脂肪組織，脂質(zhì)，AST和ALT水平的質(zhì)量。我們的結(jié)果表明，植物乳桿菌NA136激活A(yù)MPK途徑使ACC磷酸化并抑制SREBP-1/FAS信號傳導(dǎo)，從源頭起抑制脂肪形成并增加脂肪酸氧化。此外，通過處理植物乳桿菌NA136，NF-E2相關(guān)因子2（Nrf2）的核易位也增加，可以激活抗氧化途徑。這些發(fā)現(xiàn)表明，植物乳桿菌NA136通過調(diào)節(jié)脂肪酸代謝并分別通過AMPK和Nrf2途徑防御氧化應(yīng)激，從而改善了NAFLD。

植物乳桿菌NA136對于體重和血清中各種脂質(zhì)水平的影響

本文共設(shè)立三組，正常食物飼喂小鼠作為對照組（ND），高脂飼料與果糖共同飼喂小鼠作為非酒精性脂肪性肝病模型組（HFD/F），飼喂高脂飼料與果糖的小鼠每天灌胃1.0×10⁹ CFU植物乳桿菌NA136作為治療組（HFD/F+NA136）。對比發(fā)現(xiàn)，HFD/F相對于對照組體重和血清中各種脂質(zhì)水平均顯著升高。在加入植物乳桿菌NA136后血清中各種脂質(zhì)水平出現(xiàn)了顯著性降低，體重雖然降低，卻無顯著性差異。

植物乳桿菌NA136改善肝臟的脂肪積累

作者利用病理切片，研究植物乳桿菌NA136對肝脂質(zhì)蓄積的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)HFD / F組的肝臟一部分顯示出彌漫性大泡脂肪變性，而這種誘導(dǎo)肝脂肪變性和炎癥的效應(yīng)在HFD/F+NA136組中出現(xiàn)了明顯的逆轉(zhuǎn)。而且通過測量血清和肝臟中FFA的水平和病理結(jié)果顯示一致，均表明植物乳桿菌治療NA136可以減輕高糖高脂引起的肝脂肪變性。

植物乳桿菌NA136可以降低肝損傷

ALT和AST作為肝功能的的標(biāo)志物，HFD/F組較之ND組有顯著性升高，表明HFD/F組小鼠出現(xiàn)嚴(yán)重肝損傷。盡管如此，在植物乳桿菌NA136作用下，升高ALT和AST濃度幾乎恢復(fù)正常水平。這些結(jié)果表明植物乳桿菌NA136的治療可以減弱肝損傷，改善肝功能。

植物乳桿菌NA136對肝臟AMPK信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的影響

SREBP-1是脂肪形成轉(zhuǎn)錄的主要調(diào)節(jié)劑酶，并且正向調(diào)節(jié)肝脂肪形成，作者測量了在肝臟中SREBP-1的表達(dá)水平。與HFD/F組相比SREBP-1在HFD/F + NA136組中的表達(dá)明顯減少，并伴有FAS表達(dá)降低。AMPK作為改善脂質(zhì)代謝調(diào)節(jié)SREBP-1的轉(zhuǎn)錄因子，HFD/F組用植物乳桿菌NA136治療后pAMPK/AMPK和pACC/ACC的比值明顯升高。

植物乳桿菌NA136降低了肝臟內(nèi)的氧化應(yīng)激反應(yīng)

作者檢測了關(guān)于氧化應(yīng)激的幾個標(biāo)志物CAT、SOD、MDA，發(fā)現(xiàn)植物乳桿菌NA136均可以扭轉(zhuǎn)，高脂和高糖對于肝臟氧化應(yīng)激的損傷作用，之后檢測了Nrf2及其阻遏物Keap1。當(dāng)暴露于氧化應(yīng)激時，Nrf2途徑被自適應(yīng)激活以減輕細(xì)胞損傷。三組中總Nrf2水平?jīng)]有明顯變化。此外，與HFD / F組相比，ND組和HFD / F + NA136組的HO-1表達(dá)和核Nrf2含量顯著增加，而Keap1的表達(dá)顯著降低。

植物乳桿菌NA136對NAFLD具有保護(hù)作用。這種保護(hù)作用與AMPK/Nrf2途徑的激活有關(guān)，并會顯著改善肝脂質(zhì)代謝紊亂和肝氧化應(yīng)激反應(yīng)。